Биохимическая конституция как базис адаптационного потенциала человека и полисистемной патологии пр

Чернобровкина Т.В., д.м.н., профессор, гл.н.сотр. ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии ДЗМ»; ГБОУ «Институт повышения квалификации ФМБА России». Москва

Адрес для корреспонденции: Чернобровкиной Тамаре Васильевне; chernobrovkina44@mail.ru

Biochemical constitution as a basic of adaptation potential and polysystem pathology development in drug addiction patients

Chernobrovkina T.V. Moscow Research and Practical Centre for Narcology of the Moscow Department of Public Health; Moscow, Russia

For correspondence: Chernobrovkina Tamara; e-mail: chernobrovkina44@mail.ru

В области пограничных состояний при адаптации человека под влиянием неблагоприятных воздействий, включая злоупотребление алкоголем и психоактивными веществами (ПАВ), актуальны проблемы соотношения границ нормы и патологии, определения пределов и критериев нормальной адаптивности, как и резистентности организма или, напротив, подверженности риску заболеваний [3,4]. Описания вариантов патоморфоза так называемых «современных форм» алкогольной болезни далеки от канонической формулы строго линейного, прогрессирующего по стадиям хронического заболевания, линейной закономерности синдромообразования. Алкоголизм, как и наркомании лишь внешне (по социальным и клиническим критериям) однотипны, но по индивидуальным организменным реакциям – они очень вариабельны. Г.К.Ушаков, ссылаясь на Bleuler, подчеркивал: «…мы не можем определить, почему один злоупотребляющий алкоголем «пропивает» преимущественно печень, другой – сердце, третий – регуляцию обмена веществ, четвертый – мозг, пятый – всё вместе и почему многие другие систематически пьющие недурно переносят всё те же количества алкоголя, не становясь алкоголиками в медицинском смысле» [10; гл.7, с.104]. Накопление знаний пробудило новый интерес к семиотике как общей науке о символах или признаках изучаемого предмета (явления). Множественные и разнородные испытания урбанизации (зоны экологического загрязнения, вынужденная эмиграция, уплотненная населенность и инфраструктура жилых кварталов мегаполисов, засилье транспорта и пр.) расширяют понятие об адаптационном потенциале личности и организма человека в целом, параллельно новым взглядам совершенствуется инструментарий исследований, и, что важно, - пересматриваются границы нормы и патологии, введено даже понятие семиотики здоровья. Возникли самостоятельные разделы спортивной, космической, географической медицины, полярной медицины, медицины катастроф, пограничных состояний, создаются новые методические подходы к изучению организма человека в условиях многофакторных воздействий, развиваются теории стресса, адаптации и стрессоустойчивости, в полной мере приложимые и к науке аддиктологии, а в рамках экологического образования медиков и психологов признаки конституции как управляющие параметры адаптивности включены в семиотику экологии здоровья [2,6, 9,1120].

Список определений конституции велик. Различаются виды или типы конституции, включающие рефлексивные, генотипические, фенотипические, психологические, соматические, иммунные, биохимические, нейронные, костномышечные, гендерногормональные, лимфогематологические и другие проявления [3,4]. Биохимическая конституция (БК) - это совокупность факторов, определяющих эндоэкологическое состояние, то есть взаимоотношения структур и функций ферментов, поддержание относительно устойчивого соотношения метаболитов для оптимальных уровней адаптации и реактивности организма. БК определяет биоритмические колебания концентрации субстратов и активности ферментов, функционирование своеобразных «депо-маятников» субстратов, регулирующих сопротивляемость организма, его адаптационный потенциал, а также подверженность отдельных систем и органов неблагоприятным воздействиям, их избирательную стрессоустойчивость у каждого индивида, т.е. наличие наиболее чувствительных органов и систем-мишеней в условиях напряжения, истощения при действии экстремальных факторов среды.

Правомерно рассматривать алкоголь и ПАВ как факторы, запускающие регуляторные и защитные системы организма. К последним относится и полифункциональная ферментная система гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ). Локализация ферментного комплекса ГГТ в перикапиллярном пространстве обусловливает его участие в связывании (детоксикации) гистамина с образованием g-глутамил-производного продукта с антиаллергенными свойствами, в опосредовании иммунных механизмов неспецифической защиты, в поддержании транспортных процессов в биологических мембранах и обмене коллагена [5,15,18], проницаемости капилляро-соединительнотканных структур (КСС). Фактически ГГТ включена во все основные функции КСС: трофическую, транспортную, структурную, поддержания антигеногомеостаза и защитно-барьерную, принимая участие в формировании базисных синдромов полиорганной патологии – гистаминемии и синдрома капилляро-трофической недостаточности (КТН) или гисто-гематического синдрома [ГГС]. Возможно, эти функции осуществляются разными изоферментами ГГТ, специфичность которых еще мало изучена. Разными авторами найдено от 5 до 7 изоферментов, профиль которых изменяется при ряде заболеваний. При алкогольном поражении всех органов и систем установлено нарушение функций гисто-гематических барьеров и микроциркуляции, проявлением чего являются отек, капилляропатия и тканевая недостаточность. Неспецифичность этих вариантов ГГС хорошо известна, она может быть обусловлена тем, что в основе лежит нарушение уровня и транспорта биологически активных веществ - гистамина, серотонина, гепарина, путресцина и многих др. Результаты наших многолетних исследований (обследовано 1680 лиц мужского пола в возрасте от 14 до 62 лет, злоупотребляющих алкоголем и находящихся на разных этапах формирования алкогольной болезни) выявили тесную связь структурно-функционального состояния изоферментного комплекса ГГТ с толерантностью к алкоголю, прогредиентностью алкоголизма и его коморбидными осложнениями. Ферментемия общей ГГТ и спектра изоферментов в клинической наркологии давно используется в качестве объективного диагностического маркера видов и давности злоупотребления ПАВ, но она имеет фазный характер и тесно связана с индивидуальным фенотипом. При этом первоначальная фаза гиперферментемии ГГТ, обнаруживаемая при систематической и даже одноразовой нагрузке алкоголем, скорее всего, носит адаптационный характер и свидетельствует об обратимой дисгомеостазии вследствие токсико-химических эффектов алкоголя (в частности, вызываемой алкоголем гистаминемией), и только по мере усугубления алкоголизации - служит диагностическим маркером алкогольного поражения печени. Наследуемые или приобретаемые дефицитарные состояния системы ГГТ, напротив, могут вызывать в организме развитие или обострение синтропных (имеющих общий «корень» и патогенетический механизм) патологий, связанных с морфофункциональной дезорганизацией соединительной ткани, с глубоким и необратимым нарушением барьерных свойств мембран, проницаемости и эластических свойств сосудистых стенок, процессов питания и функционирования органов и систем [7,8,19]. Это давно и хорошо продемонстрировано в клинике системных заболеваний – коллагенозов, а в наркологии – при сниженой активности ГГТ в крови у злоупотребляющих ПАВ стимулирующего действия (кокаином, производными эфедрина, амфетаминами), а также синтетическими каннабимиметиками или у больных алкоголизмом в терминальных стадиях [15, 17, 18]. Есть основания полагать, что и этнически обусловленные особенности генотипа ГГТ у коренных жителей Чукотки, Приморского края [1, 12, 14. 20] могут объяснять соответствующие отличия систем-мишеней (избирательную органотропность алкоголя и ПАВ) и механизмов формирования у них алкогольной органопатологии по сравнению с представителями европеоидной расы. Правомерен вопрос в отношении закрепления в онтогенезе (наследуемости?) разных вариантов генотипа ГГТ (и соответственно – разных фенотипов от функционально неполноценной до гиперактивной формы) в поколениях из семей, отягощенных алкоголизмом/наркоманией. Возможность эволюционной трансформации элементов биохимической конституции на примере полифункциональной ферментной системы ГГТ рассматривается нами в связи с отмеченным в популяционных исследованиях разбросом индивидуальных различий суммарной активности ГГТ и изоферментного спектра ГГТ сыворотки крови, а также с наблюдаемым в период 2007-2010 гг увеличением частоты встречаемости случаев ранней системной патологии у подростков групп риска, состоящих на профилактическом учете в амбулаторном отделении НД. Сопоставительный анализ с результатами аналогичных клинико-лабораторных исследований подростков, проведенных в более ранний временной период (1996-2000 гг) выявил феномен накопления органопатологии в подрастающих поколениях из отягощенных алкогольным анамнезом семей [16]. Это позволяет предполагать изменение (нарушением) возрастных норм здоровья у подростков допризывного и призывного возрасти и отчасти характеризует биохимические основы вызванной алкоголем депопуляции [13]. Так, обусловленная генотропным действием алкоголя новая конституциональная «норма» общей активности ГГТ и/или измененнный изоферментный профиль ГГТ крови у детей из алкогольной семьи позволяют объяснить сниженную общую резистентность организма и повышенную аллергическую готовность, а также особенности толерантности к алкоголю и психофизиологического отношения к потреблению алкоголя и других ПАВ, прогнозировать степень риска раннего развития системной патологии [7,8].

Таким образом, анализ результатов собственных клинико-биохимических исследований и данных литературы раскрывает некоторые причины и механизмы избирательной органотропности алкоголя и ПАВ в аспекте биохимической конституции. Рассматривается определяющая роль наследуемого генотипа ГГТ в этиопатогенезе ряда синтропных (в основе имеющих морфо-функциональную дезорганизацию соединительной ткани [7,8,18,19]) заболеваний при систематической алкоголизации, наркотизации, подобно тем, которые развиваются и при адаптации к холоду, и действии многих других факторов, вызывающих стрессы и напряжение ретикулоэндотелиальной системы. В перспективе предполагается широкое использование показателя ГГТ крови не только в объективном тестировании стрессоустойчивости и общей резистентности организма человека, но и в создании новых подходов энзимотерапии для предупреждения и лечения коморбидных осложнений при алкогольной и наркотической зависимости, утяжеляющих их течение, снижающих качество и продолжительность жизни, реабилитационный потенциал пациентов [6,18].

Литература

1. Галактионов О.К.,Изменчивость и взаимосвязь клинико-динамических показателей потребления алкоголя, сомато-вегетатиивных и биохимических признаков / в кН.: Этнопсихиатрия североазиатских монголоидов Приморского края в контексте психологической антропологии /Галактиолонов О.К. – Владивосток: изд-во Владивосток. Ун-та, 2009. – С. 144-161.

2. Губарева Л.И. Экологический стресс. Монография. – С-Пб.: «Лань», Ставрополь: «Ставропольсервисшкола», 2001. – 448 с.

3. Заболотских И.Б., Илюхина В.А. Физиологические основы различий стрессорной устойчивости здорового и больного человека. – Краснодар: Изд-во Кубанской медицинской академии. – 1995.- 100 с.

4. Казначеев В.П., Казначеев С.В. Адаптация и конституция человека. – Новосибирск: Наука, 1986. – 121 с.

5. Кржечковская В.В., Желтухина Г.А., Небольсин В.Е. и др. Изучение анафилактической активности и механизм действия гамма-глутамил-гистамина // Патогенез. – 2003. Т.1, №2.- С. 67-71

6. Кузьменко Т.С. Качественные изменения гомеостаза в связи с величиной действующего фактора и их роль в порождении или ослаблении разного рода зависимостей // Наркология.- 2004.- №7.- С.55-61

7. Пузырев В.П. Генетический взгляд на феномен сочетанной патологии у человека // Медицинская генетика. – 2008. – № 9. – С.3-9

8. Строев Ю.И., Чурилов Л.П. Дисплазия соединительной ткани и эндокринная регуляция //Дисплазии соединительной ткани /Под редакцией Т.И. Кадуриной, Н.Б. Горбуновой. – СПб.: ЭлБи-СПб, 2009. – С. 493– 517

9. Тарасов К.Е., Великов В.К., Фролова А.И. Логика и семиотика диагноза (методологические проблемы). – М.: Медицина, 1989. – 272 с.

10. Г.К. Пограничные нервно-психические расстройства. – М.: Медицина, 1987.– 304 с.

11. Хаснулин В.И. Введение в полярную медицину. – Новосибирск: Наука, СО РАМН, 1998. – 337 с.

12. Чернобровкина Т.В., Аркавый И.В. Сравнительная характеристика некоторых биологических предпосылок развития алкогольного поражения сердца у коренных и пришлых жителей Чукотки //Социально-медицинские проблемы пьянства и алкоголизма в регионах проживания малочисленных народов Севера, Сибири и Дальнего Востока (Материалы научно-практич.конференции, Архангельск, 29-30 мая 1992 г.). – Архангельск, 1992. – С.87-90

13. Чернобровкина Т.В., Аркавый И. В. К вопросу о биологической эволюции у потомков употреблявших алкоголь родителей // Материалы II международной науч.-практич. конференции «Алкоголизм и наркомания в Евро-Арктическом Баренц-регионе» (Архангельск, 28 нояб.-1 дек. 1996 г.). – Архангельск, 1996. – С. 49-51.

14. Чернобровкина Т.В., Лиопо А.В., Кершенгольц Б.М., Аркавый И.В. Биохимическая конституция как основа особенностей патоморфоза алкоголизма (органопатологии при алкоголизации) в регионах Севера // Социально-медицинские проблемы пьянства и алкоголизма в регионах проживания малочисленных народов Севера, Сибири и Дальнего Востока (Материалы научно-практич.конференции, Архангельск, 29-30 мая 1992 г.). – Архнгельск, 1992. – С.90-96

15. Чернобровкина Т.В., Ибрагимова М.В. Клиническая лабораторная диагностика медико-биологических последствий наркотизации у детей и подростков в условиях амбулаторного наблюдения. Руководство для врачей наркологических диспансеров. – Харьков: «Плеяда», 2010. – 148 с.

16. Чернобровкина Т.В., Ибрагимова М.В. Феномен накопления соматического неблагополучия у подростков по данным обследования в наркологическом диспансере // Материалы Всероссийской науч.-практич. конференции «Совершенствование организации и оказания наркологической помощи населению» (Москва, 20-21 октября 2011 г.). – М.: «ННЦНаркологии». 2011. – С. 110-112.

17. Чернобровкина Т.В., Ибрагимова М.В., Ракова Н.И. Медико-биологические последствия употребления дизайнерских наркотиков в составе спайсов – прямой сигнал угрозы здоровью молодого поколения общества /Материалы науч.-практич. конф.с участием международных специалистов «Актуальные вопросы современной психиатрии, наркологии и неврологии», посвящ. 210-летию Харьковского нац. Университета им. В.Н. Каразина, 14-15 апр.2014. – Харьков, 2014. – С.199-203

18. Чернобровкина Т.В., Кершенгольц Б.М. Роль гамма-глутамилтрансферазы в адаптациогенезе и общей резистентности организма человека, реализуемая посредством участия в нейромедиаторном балансе и структурно-регуляторных функциях соединительной ткани (часть III) // Наука и образование.-2016.-№4.-С.106-119

19. Чурилов Л.П., Строев Ю.И. Дизрегуляционная патология соединительной ткани //Патогенез. – 2007.–Т.5, № 1-2. – С. 22-27

20. Chernobrovkina T.V., Arkavy I.V., Liopo A. V. Some Ethnic and Biomedical aspects of Alcohol Abuse Consequenses in the Asian North of Rossia // J. of Addiction Research/ - 2008.- №1. – P.205-208

References

1. Galaktionov, OK, Variability and interrelation of clinical-dynamic parameters of alcohol consumption, somato-vegetative and biochemical signs / in kN .: Ethnopsychiatry of North Asian Mongoloids of Primorsky Krai in the context of psychological anthropology / Galaktionolonov OK. - Vladivostok: publishing house in Vladivostok. Un-ta, 2009. - P. 144-161.

2. Gubareva L.I. Ecological stress. Monograph. - St. Petersburg: "Lan", Stavropol: "Stavropolservisshkola", 2001. - 448 p.

3. Zabolotskikh IB, Ilyukhina V.A. Physiological basis of differences in the stress resistance of a healthy and sick person. - Krasnodar: Publishing house of the Kuban Medical Academy. - 1995.- 100 p.

4. Kaznacheev VP, Kaznacheev S.V. Adaptation and constitution of a person. - Novosibirsk: Science, 1986. - 121 p.

5. Krzeczkowska VV, Zheltukhina GA, Nebolsin V.E. And others. The study of anaphylactic activity and the mechanism of action of gamma-glutamyl-histamine // Pathogenesis. - 2003. T.1, No. 2.- P. 67-71

6. Kuzmenko TS Qualitative changes in homeostasis in connection with the magnitude of the acting factor and their role in the generation or weakening of various kinds of dependencies // Narcology.- 2004.- №7.- P.55-61

7. Puzyrev V.P. Genetic view on the phenomenon of combined pathology in humans // Medical Genetics. - 2008. - No. 9. - P.3-9.

8. Stroev Yu.I., Churilov L.P. Dysplasia of connective tissue and endocrine regulation // Connective tissue dysplasia / Edited by T.I. Kadurina, N.B. Gorbunovoy. - St. Petersburg: ElBi-SPb, 2009. - P. 493-517

9. Tarasov KE, Velikov VK, Frolova AI Logic and semiotics of diagnosis (methodological problems). - Moscow: Medicine, 1989. - 272 p.

10. Ushakov G.K. Borderline neuropsychiatric disorders. - Moscow: Medicine, 1987.-304 p.

11. Hasnulin VI Introduction to polar medicine. - Novosibirsk: Science, SB RAMS, 1998.-337 p.

12. Chernobrovkina TV, Arkavy IV Comparative characteristics of some biological prerequisites for the development of alcoholic heart disease in indigenous and alien inhabitants of Chukotka // Socio-medical problems of alcoholism and alcoholism in the regions inhabited by small peoples of the North, Siberia and the Far East (Proceedings of the scientific practical conference, Arkhangelsk, 29-30 May 1992 G.). - Arkhangelsk, 1992. - P.87-90

13. Chernobrovkina TV, Arkavy IV To the issue of biological evolution in offsprings of parents who used alcohol // Proceedings of the II International Scientific Practical. Conference "Alcoholism and drug addiction in the Euro-Arctic Barents Region" (Arkhangelsk, 28 November-1 December 1996). - Arkhangelsk, 1996. - P. 49-51.

14. Chernobrovkina TV, Lyopo AV, Kershengolts BM, Arkavy IV Biochemical constitution as the basis of the pathomorphism of alcoholism (organopathology during alcoholization) in the regions of the North // Socio-medical problems of alcoholism and alcoholism in the regions inhabited by small peoples of the North, Siberia and the Far East (Proceedings of the scientific and practical conference, Arkhangelsk, 29-30 May 1992 G.). - Arkhngelsk, 1992. - P.90-96

15. Chernobrovkina TV, Ibragimova M.V. Clinical laboratory diagnostics of the medical and biological consequences of narcotization in children and adolescents in outpatient monitoring. Manual for doctors of narcological dispensaries. - Kharkov: "The Pleiad", 2010. - 148 p.

16. Chernobrovkina TV, Ibragimova M.V. The phenomenon of accumulation of somatic troubles in adolescents according to the survey in the narcological dispensary // Materials of the All-Russian Scientific Practical. Conference "Improving the organization and provision of narcological assistance to the population" (Moscow, October 20-21, 2011). - Moscow: NNTSNarkologii. 2011. - P. 110-112.

17. Chernobrovkina TV, Ibragimova MV, Rakova N.I. The medico-biological consequences of using designer drugs as part of spices - a direct signal of a threat to the health of the younger generation of society / Proceedings of the scientific-practical. With the participation of international specialists "Actual issues of modern psychiatry, narcology and neurology", dedicated. To the 210th anniversary of the Kharkov National University. University of. V.N. Karazin, 14-15 Apr. - Kharkov, 2014. - P.199-203

18. Chernobrovkina TV, Kershengolts B.М. The role of gamma-glutamyltransferase in adaptatogenesis and general resistance of the human body, realized through participation in the neurotransmitter balance and structural and regulatory functions of connective tissue (Part III), Science and Education. 2016.-No 4. – P. 106-119

19. Churilov LP, Stroev Yu.I. Disinfection pathology of connective tissue // Pathogenesis. - 2007.-T.5, No. 1-2. - P. 22-27

20. Chernobrovkina T.V., Arkavy I.V., Liopo A. V. Some Ethnic and Biomedical aspects of Alcohol Abuse Consequenses in the Asian North of Rossia // J. of Addiction Research/ - 2008.- №1. – P.205-208

#Тезисы #Чернобровкина