Фармакогенетика безопасности бензодиазепиновых транквилизаторов при синдроме отмены алкоголя: роль п

Иващенко Д. В. 1,2, Рыжикова К. А. 1, Созаева Ж. А. 1, Застрожин М. С. 1,2, к.м.н.,

Брюн Е. А. 1,2, д.м.н., проф., Сычев Д. А. 1, член-корр. РАН, д.м.н., проф.

1ФГБОУ ДПО "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Минздрава РФ, Москва, Россия

2ГБУЗ "Московский научно-практический центр наркологии" ДЗМ, Москва, Россия

Автор для корреспонденции: Иващенко Дмитрий Владимирович; e-mail: dvi1991@yandex.ru

Pharmacogenetics of benzodiazepine tranquilizers' safety in patients with alcohol withdrawal syndrome: the role of CYP2C9 genetic polymorphisms

Ivashchenko D.V. 1,2, Ryzhikova K.A. 1, Sozaeva Zh.A1., Zastrozhin M.S. 1,2, Bryun E.A. 1,2, Sychev D.A1.

1Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia

2Moscow Research Practical Center of Narcology, Moscow, Russia

For correspondence: Ivashchenko Dmitriy; e-mail: dvi1991@yandex.ru

ВВЕДЕНИЕ. Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (далее - БДХФБД) - отечественный бензодиазепиновый транквилизатор, широко применяемый в психиатрии, неврологии и наркологии. В частности, БДХФБД применяют при купировании синдрома отмены алкоголя (СОА). Бензодиазепиновые транквилизаторы не являются безопасными препаратами, но для БДХФБД факторы риска развития нежелательных побочных реакций (НПР) мало изучены. Исследования фармакогенетических предикторов безопасности БДХФБД ранее не проводились.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследование было включено 102 пациента мужского пола с диагнозом неосложненного СОА (F10.30 по МКБ-10). Динамическое наблюдение длилось 6 суток, в течение которых пациенты принимали БДХФБД (феназепам). Часть пациентов (n=38) принимали дополнительно паглюферал (комбинированный препарат, содержит фенобарбитал, кофеин-бензоат натрия, папаверин, бромурал) и/или карбамазепин. От каждого пациента было получено 5 мл венозной крови для генотипирования: с примением полимеразной цепной реакции в реальном времени определялось носительство полиморфных вариантов гена CYP2C9: CYP2C9*2 (rs179985) и CYP2C9*3 (rs1057910). Безопасность терапии оценивалась при помощи Шкалы оценки нежелательных эффектов UKU. Анализ данных проводился в программном пакете SPPS Statistics 21.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Нами были обнаружены значимые ассоциации отдельных НПР по шкале UKU с носительством полиморфизма CYP2C9*3: у таких пациентов чаще встречались "Ортостатическое головокружение" (26,3% vs 13,3%; p=0,003) и "Запоры" (15,8% vs 1,2%; p=0,01). Наблюдаемые эффекты усилились при анализе подгруппы, получавшей БДХФБД в виде монотерапии (n=64). Среди больных в подгруппе "Комбинированная фармакотерапия" носительство CYP2C9*3 чаще ассоциировалось с "Астенией/слабостью/повышенной утомляемостью" (75% vs 50%; p=0,056) и "Большей выраженностью НПР согласно шкале UKU по мнению врача" (100% vs 64,7%; p=0,043). Носительство полиморизма CYP2C9*2 ассоциировалось с меньшей частотой и выраженностью НПР "Полиурия/полидипсия" (23,8% vs 32,1%; p=0,061) у пациентов общей выборки и группе "Монотерапия БДХФБД " (p=0,058).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Носительство полиморфизма CYP2C9*3 ассоциировалось с более высоким риском НПР при приеме , БДХФБД в виде монотерапии и в комбинациях. Полиморфный вариант CYP2C9*2 не влиял на ухудшение переносимости терапии. Полученные данные соответствуют проведенным исследованиям других бензодиазепиновых транквилизаторов.

#Тезисы #Иващенко