Влияние полиморфизма гена CYP3A5*3 на безопасность бензодиазепиновых транквилизаторов при синдроме о

Иващенко Д. В. 1,2, Рыжикова К. А. 1, Созаева Ж. А. 1, Застрожин М. С. 1,2, к.м.н., Брюн Е. А. 1,2, д.м.н., проф., Сычев Д. А. 1, член-корр РАН, д.м.н., проф.

1ФГБОУ ДПО "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Минздрава РФ, Москва, Россия

2ГБУЗ "Московский научно-практический центр наркологии" ДЗМ, Москва, Россия

Автор для корреспонденции:Иващенко Дмитрий Владимирович; e-mail: dvi1991@yandex.ru

The influence of CYP3A5*3 polymorphism on benzodiazepine tranquilizers' safety in patients with alcohol withdrawal syndrome

Ivashchenko D.V. 1,2, Ryzhikova K.A. 1, Sozaeva Zh.A1., Zastrozhin M.S. 1,2, Bryun E.A. 1,2, Sychev D.A1.

1Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia

2Moscow Research Practical Center of Narcology, Moscow, Russia

For correspondence: Ivashchenko Dmitriy; e-mail: dvi1991@yandex.ru

ВВЕДЕНИЕ. Синдром отмены алкоголя (СОА) - наиболее частая причина госпитализаций лиц, страдающих от синдрома алкогольной зависимости. Общепринятым подходом к лечению СОА является детоксикационная терапия и применение бензодиазепиновых транквилизаторов. Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (далее - БДХФБД) - основной транквилизатор, применяемый при купировании СОА в России. Исследования фармакогенетических предикторов безопасности БДХФБД ранее не проводились.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование было включено 102 пациента мужского пола с диагнозом неосложненного СОА (F10.30 по МКБ-10). Динамическое наблюдение длилось 6 суток, в течение которых пациенты принимали БДХФБД (феназепам). Часть пациентов (n=38) принимали дополнительно паглюферал (комбинированный препарат, содержит фенобарбитал, кофеин-бензоат натрия, папаверин, бромурал) и/или карбамазепин. От каждого пациента было получено 5 мл венозной крови для генотипирования: с примением полимеразной цепной реакции в реальном времени определялось носительство полиморфных вариантов генов CYP3A5*3 (rs776746), CYP2C9*2 (rs179985) и CYP2C9*3 (rs1057910). Безопасность терапии оценивалась при помощи Шкалы оценки нежелательных эффектов UKU. Анализ данных проводился в программном пакете SPPS Statistics 21.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Было выявлено, что вариантный генотип CYP3A5 GA ассоциировался с худшей переносимостью лечения в общей выборке пациентов. Значимо чаще у носителей генотипа GA отмечены "Нарушения аккомодации" (p=0,028) и "Увеличение яркости и интенсивности сновидений" (p=0,057, слабый тренд). Анализ подгруппы больных, принимавших БДХФБД в виде монотерапии (n=64) подтвердил большую частоту нежелательных побочных реакций (НПР) у носителей генотипа GA. При анализе подгруппы больных, принимавших комбинированную терапию (БДХФБД, паглюферал и/или карбамазепин) было установлено, что прием БДХФБД и паглюферала у больных с вариантным генотипом GA ассоциирован с худшей переносимостью: общий балл шкалы UKU, а также баллы подшкал "Психические нарушения" и "Нарушения вегетативной нервной системы" были значимо выше. Существенные различия были достигнуты также по частоте и выраженности отдельных НПР. Без учета генотипов группы "Монотерапия БДХФБД " и "Комбинированная фармакотерапия" по параметрам безопасности значимо не различались.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Носительство активной аллели A полиморфизма CYP3A5*3 было ассоциировано с худшей переносимостью БДХФБД . Данный результат парадоксален, так как более высокая активность CYP3A5 (согласно генетическому тестированию) приводила к увеличению риска НПР на фоне терапии. Исследования фармакогенетики профиля безопасности БДХФБД будут продолжены.

#Тезисы #Иващенко